转移性结直肠癌K-Ras野生型患者从西妥昔单抗联合化疗中获益更大，而突变型肿瘤并不能从联合西妥昔单抗中获益，肿瘤KRAS野生型与突变型的患者不良反应无明显差异。

2007年报道的CRYSTAL临床试验，观察一线西妥昔单抗联合化疗在转移性结直肠癌中的作用，试验选择EGFR表达的转移性结直肠癌初治患者1217例，随机分为FOLFIRI联合西妥昔单抗组以及FOLFIRI对照组，结果显示mPFS两组之间有差异但并不令人满意：8.9月 vs 8.0月，p＝0.048，而1年无病生存率、客观有效率两组之间的差异较为明显：分别为34% vs 23%、46.9% vs 38.7%(p=0.0038)。以前的临床基础研究已经显示肿瘤组织EGFR的表达与西妥昔单抗的临床疗效无明显的相关性，而小样本的研究结果初步显示KRAS密码子12、13有无突变与其疗效密切相关，但从未有临床随机对照大样本的研究结果证实。

2008ASCO会议，Van Cutsen教授报告（abstr 2），在CRYSTAL试验中检测分析540患者的肿瘤组织标本KRAS突变状态与临床疗效的相关性，所选的540例患者的临床特点和治疗结果与整个ITT人群相似,
其中348例占64.4%是野生型，192例占35.6%是突变型，野生型患者接受西妥昔单抗联合FOLFIRI治疗疗效明显优于单独FOLFIRI组：RR 59% vs 43%，mPFS 9.9m vs 8.7m，1年无病生存率43%vs25%，而在突变型人群两治疗组结果无差异，甚至有下降的趋势，见表1。但不良反应野生型与突变型之间并无明显差异。

同样的转移性结直肠癌一线治疗临床随机对照试验（OPUS研究），2007年ECCO会议Carten
Bokenmeyer等报告了337例表达EGFR的患者随机接受FOLFOX或联合西妥昔单抗的治疗结果。虽然客观疗效有所改善，但生存指标并没有明显改善，对这些人群中的233例进行KRAS突变与否与临床疗效的相关性分析后（abstr 4000），发现与CRYSTAL的研究结果类似，KRAS野生型的患者接受西妥昔单抗联合FOLFOX，客观有效率及中位PFS都有明显提高，而突变型恰相反。