昨天，向大家公布了OPUS试验的内容，在该项试验中，研究人员认为含有任何激活RAS基因突变的mCRC患者不太可能从西妥昔单抗+FOLFOX4治疗方案中获益。限制给肿瘤野生型所有基因位点患者使用西妥昔单抗，可能有助于进一步的治疗调整以最大限度的提高患者利益。

资讯详情：【ASCO2014】OPUS：西妥昔单抗治疗不同RAS状态mCRC的结局

现在，将为大家介绍另一项关于西妥昔单抗+FOLFIRI治疗转移性结直肠癌的试验——CRYSTAL研究，在该项试验中，研究人员将西妥昔单抗添加到FOLFIRI方案中会显著改善KRAS密码子12/13（以下简称外显子2）野生型（wt）转移性结直肠癌（mCRC）患者一线治疗的无进展生存期，总生存期和响应。然而，KRAS外显子2肿瘤基因突变的患者没有表现出西妥昔单抗治疗获益。下面和大家提前分享这项研究。

研究详情：

来自CRYSTAL研究的患者提供KRAS外显子wt肿瘤，利用BEAMing技术（5%灵敏度临界作为分析）对4个额外KRAS密码子（外显子3和4）和6个NRAS密码子（外显子2，3和4）的26个基因突变（新RAS）进行筛查。根据RAS基因突变状态（KRAS外显子3+新RAS），对预后进行评估。

研究结果：

666例KRAS外显子2野生型肿瘤患者中有430例（65%）的基因状态可评估。新RAS基因突变在63/430（15%）例患者可检测到。那些RAS wt肿瘤患者，通过将西妥昔单抗添加到FOLFIRI方案（表）中，在所有终点有显著获益。那些新RAS肿瘤的患者，在治疗组之间的疗效预后没有明显差异。任一肿瘤RAS基因突变（KRAS外显子2+新RAS）患者中，给予西妥昔单抗添加到FOLFIRI方案没有获益是显而易见的。

表

‍‍缩写：‍‍cet，西妥昔单抗；HR‍‍，风险比；mt，突变型；*RAS评估人群，N=430；†OPUS KRAS评估人群亚群，N=1063；‡Cochran-Mantel-Haenszel；§对数秩检验‍‍

研究结论：

对于转移性结直肠癌的一线治疗方案，RAS野生型突变患者会从西妥昔单抗+FOLFIRI治疗方案明显获益；而RAS肿瘤突变患者不会获益。这一研究发现，允许西妥昔单抗治疗方案进一步调整以最大限度提高患者利益。临床试验信息：NCT00154102。

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会议专题》》》2014年ASCO年会专题报道

阅读摘要原文

Treatmentoutcome according to tumorRASmutationstatus in CRYSTAL study patients with metastatic colorectal cancer (mCRC)randomized to FOLFIRI with/without cetuximab.（Abstract3506）

Authors:Fortunato Ciardiello, Heinz-Josef Lenz, Claus-Henning Kohne,et al.

Session Type:Oral Abstract Session

Background:The addition ofcetuximab to FOLFIRI significantly improved progression-free survival, overallsurvival and response in the first-line treatment of patients (pts) withKRAScodon 12/13(hereinafter exon 2) wild-type (wt) mCRC. Pts withKRASexon 2 tumor mutationsshowed no cetuximab treatment benefit.

Methods:AvailableKRASexon 2 wttumors from CRYSTAL study pts were screened for 26 mutations (newRAS) in 4additionalKRAScodons(exons 3 and 4) and 6NRAScodons (exons 2, 3 and 4) using BEAMingtechnology (5% sensitivity cutoff selected for analysis). Outcome was assessedaccording toRASmutation status (KRASexon 2 +newRAS).

Results:Mutation statuswas evaluable in 430/666 (65%) pts withKRASexon 2 wttumors. NewRASmutations were detected in 63/430(15%) pts. In those withRASwt tumors, a significant benefitacross all endpoints was associated with the addition of cetuximab to FOLFIRI(Table). In pts with newRAStumor mutations, no cleardifference in efficacy outcomes between treatment groups was seen. In pts withany tumorRASmutation (KRASexon 2 +newRAS), no benefit from the addition of cetuximab to FOLFIRI was apparent.

Conclusions:In the first-line treatment of mCRC, pts withRASwt tumors derived a marked benefit from theaddition of cetuximab to FOLFIRI; pts withRAStumor mutationsdid not benefit. This finding may allow the further tailoring of cetuximab therapy to maximize pt benefit. Clinical trial information:NCT00154102.